华山医院骆肖群教授团队揭示重症药疹的基因秘密

 近日，复旦大学附属华山医院变态反应科骆肖群教授团队在最新一期皮肤科业内权威杂志The Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology（《欧洲皮肤性病学会杂志》）（Volume 36, Issue 6，2022最新JCR影响因子为9.228）以ORIGINAL ARTICLE（原创文章）形式，以《中国汉族人群中HLA-B*59:01和HLA-B*55:02等位基因所共有的核苷酸序列与醋甲唑胺诱发的Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症相关》（“Unique motif shared by HLA-B*59:01 and HLA-B*55:02 is associated with methazolamide-induced Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Han Chinese”）为题，发表了关于汉族人群基因序列与药物醋甲唑胺诱发特定重症药疹相关性的研究文章。该研究结果受到业内同仁高度关注与肯定，杂志将该研究结果图作为杂志封面，并在同期杂志中发表了台湾学者对于本研究的评论文章。

重症药疹Stevens-Johnson综合症（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）属于皮肤科危重症，急性期的死亡率高达40%，严重威胁患者的生命，即便痊愈患者还可继发角膜损伤、肺部损害等多种后遗症。醋甲唑胺是治疗青光眼的常用药，但是醋甲唑胺可导致重症药疹SJS/TEN的发生，从而限制了该药在临床工作中的应用，给患者青光眼的治疗带来很大障碍。本研究通过比较MTZ-SJS/TEN患者、醋甲唑胺耐受组人群以及正常人群间的遗传学差异，证实了HLA-B*59:01等位基因与MTZ-SJS/TEN的关联，并证实HLA-B*55:02是在迄今为止最大的汉族人群样本库中发现的一个新的危险等位基因。值得注意的是，研究首次发现编码E45-L116的rs41562914(A)-rs12697944(A)单倍型能够作为MTZ-SJS/TEN的显著遗传学标记，检测该单倍型预测MTZ-SJS/TEN敏感性为89%，特异性为96%。

骆肖群教授团队多年来致力于研究药物性皮炎的遗传学和免疫学发病机制，共主持五项国家自然基金面上项目以及一项国家临床重点专科建设项目。团队共发表SCI文章32篇，其中包括Journal of Investigative Dermatology、Journal of The European Academy of Dermatology And Venereology等业内权威杂志；已申请国家发明专利十二项，获批九项。目前正研制相关检测试剂盒，使科学研究向临床应用的转化更迈进一步。